承接上一部剧情,爱丽丝(米拉·乔沃维奇 饰)救出了被冷冻的人类。众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。超级计算机“红皇后”为了阻止病毒扩散,决定消灭所有人类。唯一能够阻止“红皇后”的只有爱丽丝一人。而此刻,失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克(肖恩·罗伯茨 饰)通过病...毒侵入了保护伞公司的系统,他放走了爱丽丝并告诉她,她是人类最后的希望,而为了拯救人类,他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。
爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达·王(李冰冰 饰),两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时,以里昂(乔翰·厄布 饰)为首的爱丽丝的旧日战友们也组成了一个小分队,从外向内进行突围。保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市,并使用克隆人作为T病毒的实验对象,为了抵达出口,爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市,而每座城市中,都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。
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